Tsunade sem volt míndíg egy szerencsejáték mániás, semmivel sem törődöm ember. Hajdanán ő is a falu érdekeit szolgálta, harcolt a háborúk altt és sok embert életét mentette meg.
Mikor eljött kisöccse Nawaki születésnapja megajándékozta őt nagyapjuk az Első Hokage nyakláncával. Nem telt bele sok idő, néhány napra rá Nawaki a háború áldozata lett.
Tsunade, hogy mással ne történhesség ilyen balaset, felvetette hogy minden csapatban legyen egy gyógyító nindzsa. Az ötlete mellett csak egy ember állt ki Dan, akivel később erős szálak fűzték össze.  Kiderült hogy egy évvel ezelőtt ő is elvesztette a hugát az ellenséges csapatok támadása közben.
Dan és Nawaki állma is az volt, hogy egy nap hokagévá váljanak.
Tsunade szintén Dan-nak adta a nyakláncot. Másnap ismét támadás indult az ellenséges csapatokkal szemben, ahol Dan is életét veszetette. Tsunade minden tőle tehetőt megtett, de már ő sem tudott rajta segíteni. Ezután felhagyott az eddigi életével. Egy idő után a faluját is elhagyta.
Évekkel később Jiraija és Naruto elindulnak megkeresni őt azzal a céllal, hogy térjen vissza a faluba és gyógyitsa meg Kakashit és Sasukét illetve hogy ő legyen a következő hokage. Kezdetben még nem eggyezett bele, de Naruto nagy hatást tet rá, mikor "felálldozta" magát hogy megvédje őt. Narutoban látt meg Nawakit és Dant és, hogy az ő állmuknak éljen visszatért a faluba, majd ő lett az Ötödik Hokage.